В настоящее время проводится большое количество исследований, направленных на изучение роли антител к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП) в патогенезе аутоиммунных ревматологических заболеваний и возможностей использования данных антител в качестве их диагностического критерия.
Анти-ЦЦП антитела представляют собой аутоантитела, относящиеся к классу IgG и направлены против белков, содержащих цитруллин, образующийся из аргинина в ходе метаболической конверсии. Патологически высокое образование L-цитруллина из L-аргинина в аминокислотной последовательности белков может быть связано с повышением экспрессии пептидиларгининдезиминаз (PADI). Существует несколько типов данного фермента: PADI 1, PADI 2, PADI 3, PADI 4, PADI 5, PADI 6. Они относятся к группе энзимов, участвующих в посттрансляционной модификации белков, в результате чего происходит изменение их активности. PADI ко-локализованы с филаггрином и участвуют в его модификации.
Почему стоит выполнять у нас
Как известно, наш Мединский центр "Династия" специализируется на оказании услуг в области ревматологии. Одном из основных преимуществ нашего медицинского центра является наличие собственной иммунологической лаборатории, которая позволяет нам САМОСТОЯТЕЛЬНО, прямо у нас в медицинском центре, выполнять некоторые иммунологические анализы. Одним из таких анализов является анализ на АЦЦП. Срок выполнения анализа
Срок выполнения анализа на АЦЦП в МЦ "Династия" составляет от 2 до 3 рабочих дней не считая выходных и праздничных дней. Результат анализа пациент может забрать как у нас в медицинском центре, так и может получить его на свою электронную почту.
Расшифровка анализа на АЦЦП. АЦЦП и ревматоидный артрит: взаимосвязь.
Доказано, что уровень данных антител при ревматоидном артрите является наибольшим по сравнению с другими заболеваниями суставов. По данным разных исследователей чувствительность метода составляет 68-82%, а специфичность для ревматоидного артрита равна 96%, что превышает аналогичные показатели в отношении ревматоидного фактора (IgM РФ, так и IgA РФ). При раннем ревматоидном артрите повышенный уровень данных аутоантител наблюдается в 90% случаев, причем даже при серонегативных вариантах болезни. Ряд исследователей подчеркивают, что диагностическая эффективность АЦЦП превышает значимость определения ревматоидного фактора при ревматоидном артрите. Дальнейшие работы продемонстрировали корреляцию уровней антител с эрозивным процессом в суставах. Рекомендуют включать определение антител к цитруллинированным пептидам в набор исследований, являющийся прогностическим маркером развития суставной деструкции при раннем ревматоидном артрите. Низкое содержание АЦЦП антител выявлено при СКВ, инфекционных атритах, псориатическом артрите, остеоартрозе, фибромиалгии, синдроме Шегрена. При ювенильном ревматоидном артрите лишь около 30% больных повышены уровни антител к цитруллинированным пептидам, причем все эти пациены имеют тяжелый эрозивный артрит.
Высказывается мнение о том, что антитела к ЦЦП и изотипы ревматоидного фактора могут обнаруживаться за несколько лет до клинически выраженного артрита, т.е. могут являться прогностическим маркером развития заболевания. Наибольшая прогностическая ценность присуща сочетанию выявления АЦЦП и IgA РФ. Для ранних и очень ранних вариантов ревматоидного артрита предлагают использовать диагностику с оценкой на первом этапе уровня ревматоидного фактора, затем антител к цитруллинированным белкам, а затем антиRA-33. Эта схема обеспечивает высокую чувствительность и является эффективной стратегией определения пациентов с ревматоидным артритом в группу высокого риска для неблагоприятного исхода.
Установлены две генерации АЦЦП: АЦЦП 1 и АЦЦП 2. При сравнении их диагностического значения и прогностического уровня обнаружено, что при одинаковой специфичности тест на анти-ЦЦП 2 имел большую чувствительность. Оба варианта исследований позволяют выделить когорту больных ревматоидным артритом с предрасположенностью к быстрой прогрессии поражения суставов. На степень прогрессии заболевания в большей степени указывают АЦЦП 2 антитела.
АЦЦП при псориатическом артрите
Проведены исследования уровней данных антител при псориатическом артрите по сравнению с больными, имеющими изолированный кожный псориаз. Диагностически значимые уровни анти-ЦЦП антител выявлялись у 0,7% больных с кожным псориазом, в группе пациентов с псориатическим артритом уровень анти-ЦЦП антител был повышен 6,9% случаев, а у здоровых доноров – в 2 %. Данный показатель не коррелировал с рентгенологическими изменениями и недостаточностью функции суставов.
Несмотря на достаточно низкие уровни АЦЦП при псориатическом артрите он оказался выше ожидаемого, учитывая высокую специфичность данного показателя для ревматоидного артрита. Необходимо отметить, однако, что у большинства больных псориатическим артритом, продемонстрировавших высокие величины АЦЦП в течение динамического наблюдения, диагноз был изменен на ревматоидный артрит, поскольку все они продемонстрировали АСR-критерии данного заболевания. Также исследователи не исключают сосуществование у ряда пациентов ревматоидного артрита и псориатического поражения кожи.
Разграничение ревматойдного и псориатического артрита при помощи АЦЦП
В результате дальнейшего изучения был сделан вывод о том, что уровень определяемых АЦЦП позволяет разграничить такие заболевания как ревматоидный и псориатический артрит, что особенно актуально в связи с гетерогенностью клинического течения псориатического артрита, а также развитием в ряде случаев тяжелого деструктивного артрита с прогрессирующим течением заболевания.
АЦЦП, СОЭ, СРБ, РФ – как соотносятся данные анализы
Ревматоидные факторы (РФ) – аутоантитела различных классов (IgA, IgM, IgG), против Fc-фрагмента IgG. Наибольщее клиническое значение имеют IgM РФ. Определяют РФ в реакции агглютинации, нефелометрии и ИФА. При латекс агглютинации нормальное содержание РФ составляет <1:40, при нефелометрии - <15 МЕ/мл, при ИФА - <20 МЕ/мл. Наличие РФ в сыворотке крови является подтверждающим маркером ревматоидного артрита. При наличии РФ в сыворотке крови ревматоидный артрит называют серопозитивным, а при его отсутствии – серонегативным. Необходимо помнить, что ревматоидный фактор недостаточно специфичный показатель (специфичность IgM РФ составляет 80-93% при чувствительности 50-90%). Ревматоидный фактор может обнаруживаться у лиц пожилого возраста, при заболеваниях легких, при тиреоидной патологии (аутоиммунном тиреоидите), при опухолях, а также при системных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах.
АЦЦП являются более специфичным маркером ревматоидного артрита, чем ревматоидный фактор.
Уровни АЦЦП и РФ оцениваются в комплексе с СОЭ и С-реактивным белком. АЦЦП и ревматоидный фактор отвечают за иммунологическую активность ревматоидного артрита, что в основном определяет прогноз заболевания. Чем выше уровни данных биомаркеров, чем медленнее происходит снижение уровней АЦЦП и РФ на фоне базисной противовоспалительной терапии, тем агрессивнее течение заболевания.
Чем выше СОЭ и С-реактивный белок, тем выше активность воспаления при ревматоидном артрите. Уровни СОЭ и СРБ учитываются в индексе активности ревматоидного артрита – DAS28 CRP или DAS28 СОЭ.
Подготовка к сдаче анализа
Определение АЦЦП производится натощак, забор крови из вены осуществляется после не менее 8 часов воздержания от приема пищи, нельзя пить соки, чай или кофе, воду пить разрешается, накануне исследования рекомендуется воздержаться от приема алкоголя. При необходимости можно сдавать анализ крови на АЦЦП через 4-6 часов после приема легкой пищи